这两天，美国商务部的一纸清单给中国的CXO行业带来重创，UVL清单事件折射生物制药卡脖子的问题。在中国生物制药行业快速发展过程中，关键设备、原材料的自主供应问题始终是高悬在头上的达摩克里斯之剑。
人民金融·创新药数据库监测显示，在1月28日至2月10日的新发布周期内，华兰疫苗的四价流感疫苗获批新适应症，成为国内首个获批的四价儿童流感疫苗；沃森生物二价HPV疫苗的上市申请已进入“在审批”阶段，上市申请结果即将揭晓。同时，来自康方生物、普米斯、君境生物、科望生物等的13个创新药项目首次获批临床。
受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了1.10%，最新报.43点。
UVL清单事件折射生物制药卡脖子隐忧
2月8日，美国商务部的一纸清单给中国的CXO（研发/生产外包）行业带来重创。当天，药明系”港股、A股市值一共蒸发超过亿元。
尽管药明生物迅速回应称，“UVL（未经核实名单）并非人们之前熟知的美国‘实体名单’，对公司的业务或向全球合作伙伴提供的持续服务没有影响”。但药明系的股票仍遭遇大跌，在这背后，是市场对其“卡脖子”问题的担忧。
在2月8日上午的电话会议中，药明生物表示，由于被列入清单，公司购买生物反应器的硬件和极少数过滤器需要经过美国商务部的批准。药明生物的UVL清单事件，折射出生物制药行业安全发展的隐忧。
目前，在生物制药产业链中，来自国外的设备和耗材是不可缺少的一部分，且目前难以实现全面的国产替代，关键设备、原材料的自主供应问题依旧是高悬在国内生物制药产业头上的达摩克里斯之剑。
在“人民金融·创新药指数”编制专家委员会专家蒲江看来，生物制药产业在整个生产工艺过程中，主要有四个地方可能会被卡脖子。
“一是细胞培养用培养基。这方面目前国内有一些公司在做，产品质量不比国外的差，供需方联合开发后可以实现全面国产替代。二是纯化用层析填料，目前也有多家公司在做国产化的层析填料，且其质量及层析分离效果不弱于进口产品，采用双方合作开发纯化工艺的方式，也可以实现国产替代；三是过滤用膜包（包括深层过滤膜、除菌过滤膜和除病*过滤膜）以及配（储）液用一次性袋子等。国内虽然有生产，但一些关键原材料技术还没有国产化突破。如这次药明生物提到的一次性反应袋、超滤膜包等所用卷材或中空纤维原料，这些东西还依赖进口，技术和专利掌握在国外公司手上。四是生产用的细胞株。比如生产单克隆抗体的CHO细胞，生产狂犬病疫苗用的病*株，都是国外授权的。如果国外不授权或者停止授权，就会对这些产品的生产造成影响。”
在医药产业链上游，虽然外企仍是主要供应商，但近年来国内已有一批企业在不同的设备及耗材领域的国产化上取得了突破。
纳微科技董秘赵顺向证券时报记者表示，长期以来，我国用于生物大分子药物或有机小分子药物分离纯化的色谱填料/层析介质微球等核心材料基本依赖进口，成本长期居高不下，限制了中国生物制药产业的发展。通过十五载积累，公司已经成为世界上极少数可以同时大规模生产超纯硅胶、杂化硅胶、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯为基质的单分散色谱填料的公司，目前已经开发出世界领先的微球精准制造底层技术，并借此打破了国外对生物制药领域分离纯化用层析介质、分析检测用色谱填料等微球的垄断。
东富龙方面向记者表示，在传统制药装备方面，东富龙基本实现了国产替代，国内国产产品占比高于海外产品；在新型制药装备方面，如生物大分子的原液部分，公司基于以往的布局研发，经过疫情的洗礼，已完成了初步的国产替代，虽然目前替代率还不高，但却是历史性的跨越。
“一直以来，中性硼硅玻璃都是国内药用玻璃包装的一个‘卡脖子’难题。去年，中建材凯盛君恒药玻突破了这一技术壁垒，实现高质量中性硼硅药用玻璃管批量化生产。”蒲江说。
也有的企业通过自主研发，摆脱了原料卡脖子问题。如东方生物实现了抗原抗体等体外诊断时间关键原料自产自用，并开发了长期受到国际制约的荧光纳米微球。去年8月，东方生物总经理方效良在接受采访时说，“东方生物在核心原材料的开发上有专门的专家团队，同时公司在加拿大、美国和青岛都有自己的研发和生产基地，所谓‘卡脖子’的现象以后在我们这边可能不会存在了。”
上月底，工信部、国家发改委、国家药监局等九部委联合印发《“十四五”医药工业发展规划》。《规划》对于生物医药产业当前的局面制定了针对性的具体目标：产业链供应链稳定可控。《规划》强调，到年，医药制造规模化体系化优势进一步巩固，一批产业化关键共性技术取得突破，重点领域补短板取得积极成效，培育形成一批在细分领域具有产业生态主导带动能力的重点企业。
“十四五规划为解决生物药生产中的卡脖子问题指明了方向。通过供应方和使用方的紧密合作，相信在不远将来，这些问题都会得到解决。”蒲江解释称，以国产新冠疫苗生产用原料为例，目前已使用很多国产材料，占比相较过去有很大改变。
德邦证券医药团队认为，在医药产业链上游，国内东富龙、楚天科技、森松国际、多宁生物、纳微科技、科百特、奥浦迈等企业在不同的设备及耗材领域均有突破，极端情况下，国内企业基本具备完整供应的能力。国产企业技术不断在提升，产品能力逐步增强，新冠疫情下的供应链紧张及国内企业的供应链安全考虑下，国产企业的进口替代进程有望加速。
首个四价儿童流感疫苗获批
2月9日，国家药监局网站公示显示，华兰疫苗的四价流感病*裂解疫苗获批上市，用于6个月至3岁以下人群预防相关型别的流感病*引起的流行性感冒。这是国内首个获批的四价儿童流感疫苗获批。
公开资料显示，华兰疫苗的四价流感疫苗于年6月获批准上市销售，接种人群为3岁及以上人群，尤其推荐易发生相关并发症的人群，如儿童、老年人、体弱者、流感流行地区人员等。新适应症获批后，该疫苗将覆盖6个月以上全年龄段。
华兰疫苗招股书显示，我国6-36个月适龄接种儿童约万左右，相比成年人，儿童尤其是婴幼儿自身免疫能力较差，对流感疫苗的需求更为旺盛。根据欧美等发达国家的经验来看，四价流感疫苗将逐步替代三价流感疫苗成为流感疫苗行业的主流产品，而且随着流感疫苗在儿童、老人群体中渗透率的提升，四价流感疫苗空间广阔。
华兰疫苗是目前四价流感疫苗产量最大的公司，年其四价流感病*裂解疫苗批签发.4万剂，占全国四价流感病*裂解疫苗批签发量的60%。据招股书，年华兰疫苗流感疫苗产能为万剂/年。2月7日，华兰疫苗总经理孙淑滨在网上路演的投资者交流环节表示，公司目前已具备年产1亿剂的产能。
在华兰疫苗之外，赛诺菲巴斯德也申报了用于6-35月龄的四价儿童流感病*裂解疫苗，于2月9日获得药审中心受理，已被纳入优先审评审批名单当中。上海生物制品研究所的四价儿童流感病*裂解疫苗已完成三期临床试验。
此外，2月10日，国家药监局网站显示，沃森生物的重组人乳头瘤病*双价(16/18型）疫苗（酵母）（二价HPV疫苗）的上市申请（受理号：CXSS和CXSS）已进入“在审批”阶段，上市申请结果即将揭晓。如获批上市，该疫苗将成为第二款国产二价HPV疫苗。
三款双抗首次获批临床
在1月28日至2月10日的新发布周期内，来自康方生物、普米斯、君境生物、科望生物等的13个创新药项目获国家药监局批准开展临床试验，其中，KN注射液、PM注射液、BIS5为PD-1或PD-L1双抗。
KN是康宁杰瑞开发的一款抗PD-L1/OX40双特异性抗体，于2月9日获临床试验默示许可，用于晚期实体瘤患者。人民金融·创新药数据库查询显示，KN是国内首个获批临床的PD-L1/OX40双抗。康宁杰瑞是国内双抗的领头羊，其核心产品PD-L1/CTLA-4双抗KN处于III期临床阶段。据兴业证券研报，KN有望于年年底前在国内递交第一个适应症上市申请。康宁杰瑞此前披露，KN预计将在年进行商业化。
健信生物的抗PD-1/TIM3双抗BIS5于2月9日获临床试验默示许可。据健信生物