抗疫下半场,口服药的一举一动吸引了众多目光。近期的种种迹象表明,期盼已久的首个国产新冠口服药迎来了关键时间节点。在口服药之外,国内也在加快新冠多肽鼻喷类药物的研发,此类药物具有预防与治疗新冠的潜力,有望成为抗击新冠疫情中的新武器。
在4月8日至4月14日的新发布周期内,来自海思科、华海药业、科伦药业等的9个创新药项目首次获批临床,包括5款化药、3款生物药和1款创新中药,我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。此外,科伦药业的创新药SKB获批三期注册临床,将成首个进入注册临床的国产TROP2-ADC,恒瑞医药、安科生物、天境生物等的多款创新药在国内首次启动I期临床。
受这些因素推动,新发布周期内,“人民金融·创新药指数”上涨了0.63%,最新报.66点。
首个国产新冠口服药越来越近了
全球新冠口服药的研发竞争还在继续。在辉瑞、默沙东之后,日本盐野义的新冠口服药也步入了上市申请阶段,日前美国生物制药企业Veru又宣布其Sabizabulin三期临床试验成功。如获批,Sabizabulin将成全球首个新冠重症口服药。
在国内,真实生物、开拓药业、君实生物等一众药企正在开足马力研发新冠口服药。近期的种种迹象表明,期盼已久的首个国产新冠口服药迎来了关键时间节点。
4月11日以来,华润双鹤、奥翔药业等阿兹夫定概念股持续大涨,市场似乎嗅到了阿兹夫定胜利的气息。
4月2日,药审中心网站显示,真实生物提交III类沟通交流会申请,目前状态栏已从“处理中”变更为“已反馈”。市场将此解读为阿兹夫定三期临床揭盲、申报上市在即。
也是近期,开拓药业普克鲁胺的临床试验结果迎来反转。
4月6日,开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验的关键数据分析,结果显示积极。而3个多月前,该试验的例新冠患者的中期分析数据未达到统计学显著性。对于更新的结果,开拓药业表示,将积极推进普克鲁胺向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。
从这些进展来看,首个国产新冠口服药似乎已呼之欲出。不过,当前市场对于这两款药物能否出线还存在不少疑虑。
比如,有业内人士认为,阿兹夫定以病*载量作为主要指标,或不符合《新冠药物的临床指导原则(试行)》的“有效性终点”的设计。而新公布的普克鲁胺临床结果,虽然亚组数据是显著的,但全体数据没有公布p值,总样本量也较少,可能存有一定偶然性。因此,阿兹夫定如被批准可能需要审评思路作出改变,或经过专家审评后先授予紧急使用,然后继续进行相关临床验证,而普克鲁胺则需要进一步拿出数据证明自己。
国产新冠口服药获批后,将有较大的市场需求。此前,广东省*府的一份文件显示,要求各地在年4月15日前储备常住人口10%以上的新冠抗原检测试剂。如果这是防疫物资储备的规则,首个国产新冠口服药一旦获批,储备量将达到1.4亿人份。
在阿兹夫定和普克鲁胺之外,国内还有处于三期临床的VV16,以及10多款处于早期临床或临床前阶段的新冠口服药,不过这些品种距离上市还有较长的路要走。作用机制上看,这些候选药物绝大部分是聚合酶(RdRp)抑制剂或3CL蛋白酶抑制剂,是已上市新冠口服药的跟随者。
值得一提的是,在口服药之外,国内也在加快新冠多肽鼻喷类药物的研发,此类药物具有预防与治疗新冠的潜力,有望成为抗击新冠疫情中的新武器。在这个领域,国内的研发进度并不比国外逊色。
据我们不完全统计,目前全球共有10款针对新冠研发的多肽鼻喷类候选药物,其中7款是国内研发。从原理来看,不同于新冠小分子药物的3CL或RdRp作用靶点,多肽鼻喷药物多作用在S蛋白S2亚基上相对保守的区域。
研发进度方面,韩国Caregen公司的CG-SpikeDown正在开展1/2期临床,进展最快。由锦波生物和复旦大学联合研发的EK1雾化剂今年2月底启动了国内1期临床,是全球第二个进入临床阶段的新冠多肽鼻喷药物,该药物1期临床有望在4月完成。
此外,国内还有多款新冠鼻喷多肽药物即将步入临床阶段。据报道,圣诺生物和奥达生物合作的AOD项目预计年底申请中国临床批件;翰宇药业的新冠多肽项目已完成临床前工艺研究,正在进行药理和*理等安全评价研究、动物体内药效研究等,计划在国内开展一期临床研究;悦康药业此前表示,其广谱冠状病*膜融合抑制剂多肽药物预计会在今年申报IND。
如果顺利,这几个新冠鼻喷多肽项目有望在两三年内完成临床研究及注册申报,出现在大众面前。
对于此类药物的市场前景,有业内人士称,多肽容易规模化生产,生产成本较低,新冠多肽鼻喷药物具有预防、治疗新冠的潜力,且方便携带使用,未来可作为OTC销售,应用场景更为广阔。
东吴证券研报也表示,多肽鼻喷类药物给药方式友好,不需要经过体内代谢直接喷入鼻腔发挥作用,可以在病*入侵人体的早期,抑制病*的侵染,具备独特优势。不过,目前新冠鼻喷多肽药物还处于早期阶段,其临床效果尚待进一步的临床试验验证。
9个创新药项目首次获批临床
在新发布周期内,来自海思科、华海药业、科伦药业等的9个创新药项目首次获批临床,包括5款化药、3款生物药和1款创新中药。
其中,H胶囊为南京红云生物首个进入临床阶段的候选药物,本次在国内获批开展针对非小细胞肺癌的临床试验。上个月,H在美国首次获准临床研究。据悉,H为第四代EGFR-TKI,有望攻克CS突变导致的第三代EGFR靶向药物耐药难题。
目前,国内已获批的3款三代EGFR-TKI均已进入医保,年贝达药业、倍而达药业、奥赛康、圣和药业均有同类产品可望上市,而中国生物制药、苏州润新生物的同类药物目前也处于后期临床,有望在未来几年内获批上市。显然,三代EGFR-TKI药物的竞争将日趋激烈。
在此背景下,国内部分药企开始了第四代EGFR-TKI的研发。据我们统计,当前已有中国生物制药、贝达药业、博生医药、红云生物的4款第四代EGFR-TKI步入了临床阶段,再鼎医药则于年11月引进了两款四代EGFR-TKI。
和红云生物的情况类似,西岭源药业和映恩生物此次取得的也是国内首个创新药临床批件,对应的创新药此前也获美国FDA批准开展临床研究。
据了解,西岭源药业此次在国内获批临床的SMP-为一种新型5-羟色胺3受体部分激动剂,正在开展肠易激综合征的临床试验。映恩生物的DB-为基于其ADC平台开发的新一代HER2-ADC产品,有望在年底完成美国临床1期剂量爬坡试验。
另外,海思科此次获批临床的注射用HSK为一款引进的高选择XIa因子抑制剂,将开展“用于血液透析及术中患者的全身抗凝”的临床试验。华海药业的HHT胶囊为靶向凝血酶的抑制剂,拟用于预防骨科大手术术后的静脉血栓栓塞症。我们将这些品种纳入了“人民金融·创新药指数”。
临床进展方面,近日科伦药业宣布,其具有自主知识产权的SKB获得国家药品监督管理局药品审评中心同意,开展针对至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴乳腺癌患者的随机对照III期临床试验。这意味着,SKB将成为首个进入注册临床的国产TROP2-ADC。
人民金融·创新药数据库还监测显示,新发布周期内,恒瑞医药的HR注射液步入了2期临床,该药为基础长效胰岛素与GLP-1类似物组成的复方制剂;安科生物的4-1BB单抗ZG注射液、天境生物的THZ注射液、瀚森制药的治疗精神分裂症药物HS-片等在国内也首次启动1期临床。这些创新药研发进展的推进,是推动“人民金融·创新药指数”走高的主要原因。