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TUhjnbcbe - 2021/7/30 18:41:00

我们讲免疫性肺炎的个体化精准管理,首先要了解药物相关肺炎基本管理原则。第一是化疗药物肺*性。化疗药物肺*性发生率低(<10%),但死亡风险较高,重在早期诊断。临床表现为发热、咳嗽、气促,或缺氧(血氧饱和度<90%),CT表现为肺部周双轨征和磨玻璃样改变。可引起肺*性的化疗药物有抗生素类(博来霉素、丝裂霉素);烷化剂类(环磷酰胺);抗代谢类(甲氨蝶呤、吉西他滨);紫杉类(紫杉醇、多西他赛);伊立替康、奥沙利铂等。

第二是EGFR-TKI相关性ILD。美国FDA报告,全球吉非替尼治疗NSCLC并发ILD的总体发病率约为1.0%,美国人群为0.3%,韩国人群及中国台湾人群仅为0.17%,然而日本人群ILD的发生率却高达3.0%。日本人群研究显示,吉非替尼治疗NSCLC并发相关ILD在日本的发病率在2.4%-8.3%。国内一项样本量为的META分析显示,共有5例患者发生ILD,1例死亡,发病率为0.45%。在厄洛替尼中也观察到了相似的情况,美国FDA报道全球厄洛替尼治疗NSCLC并发ILD的发病率约为0.8%,美国人群约为1%,日本人群的发病率还是最高,达到了4.5%。

三代EGFR-TKI奥希替尼AURAex和AURA2的日本人群的合并分析显示,ILD的发病率约为6.2%。另外一个三代EGFR-TKI阿美替尼,结构与奥希替尼非常相似,但由于只纳入中国大陆及中国台湾的患者,其ILD的发病率为0%,当然这可能与该研究样本量较小(例)且中位随访时间较短(中位随访时间为4.7个月)有关。

I-O治疗与化疗、靶向治疗的所导致的肺*性,管理办法大同小异……五步骤看irAEs常规处理流程和原则

免疫相关性肺炎(CIP),定义是指肿瘤免疫治疗后由于免疫不良反应所导致的肺实质或/和间质新出现的局部或弥漫性炎症反应,CT典型表现为不透明的磨玻璃影。它可发生于任何时间,但常晚于其他irAE,普遍开始于治疗后数月。发生率,PD1/PDL1抑制剂:所有级别为2-4%,≥3级为1-2%,致死性肺炎为0.2%,因肺炎中断治疗为0.2-4%;回顾性分析显示既往胸部放疗史患者更易出现治疗相关性肺炎;免疫抑制剂联合时ir肺炎发生率高于任意单药,且发生时间更早。如何临床处理呢?有证据或高度怀疑CIP时,应立即给予激素等免疫抑制药物治疗。再看临床结局,即使使用免疫抑制剂,但仍然有部分患者出现肺炎恶化,或者因感染、疾病进展而死亡的情况。这是目前PD1/PDL1免疫治疗的首位致死原因!

接下来讲的主要是免疫性相关性肺炎的诊疗现状。irAEs常规处理流程和原则是怎样的呢?

首先是预防。预防包括需要知悉免疫不良反应*性谱;识别免疫相关危险因素;告知患者及其医护人员。第二步是评估。包括基线检查;治疗期间随访;治疗后随访。第三步是检测。检测要注意基线值、参照值,进展过程中的动态监测;包括各种系统免疫异常指标的检测。第四步是治疗。这里需要注意几个方面,一是对症治疗;二是患者基本情况;三是是否停止免疫治疗?四是针对特定器官个体化治疗,五是如何使用糖皮质激素?六是是否使用其他免疫抑制药物?第五步是监测。动态监测很重要,包括症状、检验结果等,绘制不良反应各种指标缓解曲线;特别是对于再次免疫治疗后复发、或免疫复燃很有价值。

临床实践关键步骤一是预防,提前告知最常见irAEs,早期检测和处理的必要性

临床实践关键步骤一就是预防,需要提前告知最常见irAEs,早期检测和处理的必要性。首先是常见(10%)*性。其中包含1、如CTLA4单抗Ipilimumab更容易出现腹泻,皮疹,瘙痒,乏力,恶心,呕吐,食欲不振和腹痛下降;2、而各种PD1/PDL1单抗更多表现为:乏力,皮疹,瘙痒,咳嗽、气促、腹泻和恶心等;3、同时要

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