年8月14日，《OncLive》医学在线期刊公布了一项I期试验（NCT）的研究数据。该试验旨在评估靶向叶酸受体α（FRα）抗体药物偶联物（ADC）BAT治疗晚期实体瘤患者的有效性和安全性。
FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌中过表达。而FRα在正常人体组织中的分布局限于肾、肺、脉络膜丛等器官的顶端表面，表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得FRα成为ADC治疗FRα表达肿瘤的一个重要靶点。
BAT是由百奥泰自主研发的重组人源化抗FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂，通过可剪切连接子连接而成。BAT具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，BAT具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。代号：BAT
靶点：FRα
厂家：百奥泰生物制药股份有限公司
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据
该试验招募的患者年龄在18~75岁之间，组织学或细胞学证实为晚期或转移性实体瘤，这些患者在标准治疗中进展或没有有效的标准治疗，或对标准治疗不耐受或拒绝标准治疗。
值得注意的是，在试验的剂量递增部分，包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌患者。FRα的表达并不是招募所必需的。
试验的主要终点是剂量限制性毒性和确定最大耐受剂量；次要终点是药代动力学。
在试验的剂量递增部分，患者被纳入4个队列中，每3周接受一次BAT，剂量分别为1.2mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg或2.4mg/kg。
研究结果显示，在所有可评估的患者（n=29）中，无论肿瘤类型如何，客观缓解率（ORR）为31.0%，疾病控制率（DCR）为86.2%。
在2.1mg/kg和2.4mg/kg剂量水平下，共纳入了15例卵巢癌患者。在所有卵巢癌患者中（n=15），大约75%的患者FRα表达水平在25%以上。大多数卵巢癌患者之前接受过3种以上的抗肿瘤治疗，包括贝伐珠单抗和PARP抑制剂。研究结果显示，在TPS25%的12例卵巢癌患者中，ORR为58.3%，DCR为91.7%。此外，研究者也在包括乳腺癌、子宫内膜癌等瘤种中观察到了临床缓解。
安全性
在安全性方面，最常见的治疗相关不良反应（TRAEs）包括：中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、恶心和呕吐。没有报告间质性肺病、眼毒性或显著的肝毒性等不良事件。同时，没有患者因TRAEs导致停止治疗。
小结
根据临床试验的数据，BAT治疗晚期实体肿瘤（包括卵巢癌、乳腺癌和宫颈癌）患者的疗效具有可管理的安全性。BAT目前正在多个瘤种中进行剂量优化以及剂量扩展研究，更多的临床数据将在近期的国际学术会议上进一步展示。
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