（报告出品方/作者：光大证券，林小伟、王明瑞、张瀚予）
1、免疫细胞疗法：抗癌战场的尖兵锐器
细胞治疗是指通过生物工程技术，利用患者自体或异体某些具有特定功能的细胞特性，经体外扩增、特殊培养处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞的功能，从而达到治疗疾病的目的。
根据使用细胞标的的不同，细胞治疗分为：免疫细胞治疗和干细胞治疗。
免疫细胞疗法：采集人体自身免疫细胞如T细胞、NK细胞、B细胞和DC细胞等，经过体外改造、培养，使其数量扩增成千倍或增加其靶向杀伤能力，然后再回输到患者体内，打破免疫耐受的同时，激活增强机体免疫力，达到杀灭血液及组织中病原体、肿瘤细胞的目的。
干细胞疗法：将健康的干细胞移植到患者体内，修复、替换受损细胞及组织从而治愈疾病。临床上常使用的干细胞种类有：间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞以及皮肤干细胞等。
年1月原卫生部叫停了中国大陆境内所有的干细胞治疗研究，~年间药监局受理的10项干细胞新药注册申请被全部清零，使干细胞药物开发回到原点。直至年6月，国家药监局才开始重新受理有关干细胞疗法的临床注册申请，重启干细胞治疗在临床上的应用。因此截至年3月，我国还未有一款干细胞治疗药品获批上市，市场较不成熟，投资价值有限，故本报告重点对细胞治疗中免疫细胞疗法进行探讨。
广义的肿瘤免疫治疗可被分为非特异性和肿瘤抗原特异性两大类。其中，非特异性肿瘤治疗主要是非特异性免疫刺激和免疫检验点阻断；而特异性肿瘤治疗则包括肿瘤疫苗和免疫细胞疗法。这四类疗法的机理及特点如下：
免疫细胞疗法最早可追溯至年科学家Morgan利用白介素-2（IL-2）诱导LAK（LymphokineActivatedKiller）细胞治疗黑色素瘤、肺癌等多种恶性肿瘤。之后，历经TIL、CIK等疗法，最终迎来了新一代CAR以及TCR技术，临床显示二者在抗肿瘤领域具有卓越的治疗效果。随年8月FDA批准诺华用于治疗急性淋巴细胞白血病的Kymriah上市，免疫细胞疗法正式进入高速发展阶段。
目前，国内外研究热度高且已取得重大进展的免疫细胞疗法主要分为4类：TIL（肿瘤浸润淋巴细胞，Tumorinfiltratinglymphocytes）疗法、CAR-T（嵌合抗原受体，ChimericAntigenReceptor）疗法、CAR-NK疗法以及TCR（工程T细胞受体，T-cellreceptor）疗法。
1.1、CAR-T细胞疗法：血液瘤领域治疗优势凸显
1.1.1、结构及机理
CAR-T细胞的结构主要包括：①抗原受体结构（single-chainvariablefragment，ScFv）；②Spacer结构域（或Hinge结构域）；③跨膜结构域（TransmembraneDomain）；④共刺激分子序列（细胞内信号序列，ITAMs）。
正常T细胞在行使杀伤作用前会与靶细胞结合，并在结合区形成免疫突触。同样地，CAR-T细胞也会靶向肿瘤细胞，并与靶细胞形成类似的免疫突触并启动免疫反应。其主要通过以下三种机制杀伤肿瘤细胞：
①CAR-T细胞分泌穿孔素和颗粒酶，穿孔素可以在肿瘤细胞表面“打洞”，随后颗粒酶被输送至肿瘤细胞内部，通过物理作用直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞发生凋亡；
②CAR-T细胞表面会高表达TNF（肿瘤坏死因子）配体，这些配体可以诱导肿瘤细胞凋亡；
③CAR-T细胞会分泌特定的细胞因子，这些细胞因子可以加强CAR-T细胞的活性，进而改变肿瘤微环境，增强抗肿瘤活性。
1.1.2、结构优化历程
从年起，许多科学家致力于修饰、改造CAR-T结构的胞内信号转导区，以进一步提高治疗效果。根据“共刺激分子序列”结构的不同，CAR-T细胞可分以下五代：
①第一代：只有一个胞内信号组分（CD3ζ或FcR·γ），T细胞可被活化但无法增殖，疗效甚微。
②第二代：添加了共刺激结构域CD28（代表产品：Yescarta）或4-1BB（代表产品：Kymriah）。含有CD28-CD3ζ结构域的CAR-T细胞：展现出更快更强的信号转导，可迅速分化为效应T细胞；含有4-1BB-CD3ζ结构域的CAR-T细胞：可分化出在体内持续时间更长的记忆T细胞。
③第三代：含有两个共刺激结构域、三个胞内信号组分（CD3ζ、CD28、4-1BB或OX40）。三代CAR结构使细胞具有更强的肿瘤抑制、裂解能力。
④第四代：添加了自杀基因，可在具有免疫抑制性的肿瘤微环境中释放促炎性因子，从而招募并活化更多的免疫细胞、增强免疫反应。
⑤第五代：通用型CAR-T细胞，突破个体限制，实现规模化生产和治疗。包括：通用CAR设计和通用T细胞设计。
1.1.3、产品获批上市及临床进展
截至年3月末，CAR-T产品中已有6款获FDA批准上市，2款由中国国家食药监总局（NMPA）批准上市，多个临床项目正稳定推进中。
1.1.4、治疗优势
①卓越的治疗潜力。由于部分患者因抗药性而未能对治疗起反应或更容易复发，导致传统治疗方案无法根治肿瘤疾病。临床研究表明CAR-T疗法通过其作用机理能够克服以上困难，并有望完全根除待解决的表达肿瘤相关抗原的细胞，包括肿瘤细胞及肿瘤干细胞，从而产生疗效。因此，CAR-T细胞疗法可以成为过往治疗失败的患者的有效治疗方案；
②独特的治疗方式。CAR-T细胞于注入患者体内时是活细胞，其能够在患者体内增殖。与摄入后经患者代谢并相对快速地从体内清除的其他化学药物或生物制剂相比，CAR-T细胞可在患者体内维持数周或数月，减少了患者接受多剂量治疗的需要，降低了不良反应发生的风险，并使患者产生更好的耐受性。
③优异的治疗效果。CAR-T细胞疗法已显示出比其他治疗方案更适合靶向特定疾病或按所需功能定制的潜力。CAR-T细胞通过其CAR结构，能够特异性靶向多个肿瘤相关靶点，进而更精确地靶向不同肿瘤细胞。临床研究表明，细胞治疗产品Yescarta（Kite/吉利德）治疗大B细胞淋巴瘤的ORR（overallresponserate，总缓解率）为82%；Kymriah（诺华）治疗急性淋巴细胞白血病的ORR为83%，相比传统治疗方法，其疗效十分显著。
1.1.5、面临的挑战和潜在的解决方案
①安全性问题。与CAR-T细胞疗法相关的主要毒性是细胞因子释放综合征（CRS）。CRS是向患者输注CAR-T细胞后最普遍的毒性问题，由CAR-T细胞诱导的快速免疫激活引起，其最初表现为发热、低血压和炎症，可发展为缺氧和低血压的毛细血管渗漏，严重危及生命。
CRS的临床症状与T细胞活化和高水平的细胞因子有关。其主要解决方案为：轻度CRS通过退热治疗及时评估以排除其他病因，并进行抗生素治疗以避免感染；重度CRS采用皮质类固醇、托珠单抗及抗IL-1治疗（如阿那白滞素）；神经系统事件用抗癫痫药物处理；感染并发症用抗菌药物治疗，防止中性粒细胞减少。
②适应症有限问题。尽管CAR-T疗法在治疗血液恶性肿瘤上取得了可喜进展，但其在治疗实体瘤过程中仍面临诸多巨大挑战，例如难以识别实体瘤相关抗原、靶抗原异质性以及CAR-T细胞因肿瘤微环境而产生的渗透性及持久性有限。
③经济性问题。目前，绝大多数的CAR-T细胞都是源于自体的，即高度个性化的细胞治疗产品要求必须使用患者自身特定的T细胞进行制造，因此治疗成本总是居高不下，并导致接受CAR-T细胞疗法的患者数量有限。（报告来源：未来智库）
降低制造成本的解决方案包括部署全自动生产线和利用同种异体CAR-T技术，以弱化CAR-T细胞疗法的高度个性化性质从而控制成本。
1.1.7、产品生产过程及工艺难点
目前，不同公司的自体CAR-T细胞产品在生产制备中使用的方法各异，但基本的生产流程大体类似，主要包括T细胞筛选与富集、T细胞活化、T细胞基因转导、T细胞扩增以及T细胞冷冻保存等5大步骤。
CAR-T细胞的生产流程环环相扣，任何一环的疏忽都会对最终产品的安全性、纯度以及效力产生深远影响。目前，CAR-T产品的每个生产环节都具有许多技术方法可供选择，难以建立标准化的工艺参数及条件，因此如何制定具有自动化、规模化且一致化的生产方案任重道远。
1.2、CAR-NK细胞疗法：更具安全性的治疗新技术
目前，NK细胞（自然杀伤细胞，naturalkillercell）相关的临床研究正在全球广泛开展中，其主要被用于治疗造血系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等）和实体瘤（如黑色素瘤、卵巢癌和肺癌等）。由于NK细胞在一线免疫应答中承担关键作用，因此越来越多的研究集中在以NK细胞为基础的细胞免疫治疗上。
其中，CAR-NK细胞疗法既运用了CAR-T细胞疗法的研发思路，又发挥了NK细胞的生物学特性。通过基因编辑在NK细胞内加入CAR（嵌合抗原受体），从而形成CAR-NK细胞，之后向肿瘤患者回输体外诱导培养的CAR-NK，在机体内直接或间接杀伤肿瘤，达到治疗目的。
1）CAR-NK细胞结构及优化历程
与CAR-T细胞疗法类似，CAR-NK细胞通常也由三部分组成：胞外抗原结合区（ScFv）、跨膜结构域以及胞内激活结构域。目前CAR-NK的CAR结构前后经历了6次迭代，并向更加多元化的方向发展。
①第一代：只有一个胞内信号组分（CD3ζ）；②第二代：在之前基础上，增加了一个胞内共刺激结构域（DAP10，DAP12，4-1BB），用以增强信号转导；③第三代：增加了多个胞内共刺激结构域（DAP10，DAP12，4-1BB），进一步增强了胞内信号转导；④第四代：又称装甲CAR（ArmoredCARs），包含分子有效载荷，赋予额外的特性和功能；⑤第五代：又称多重特异性靶向CAR，通过基因修饰技术赋予CAR-NK细胞同时靶向多个肿瘤抗原的能力；
⑥第六代：又称逻辑门控CAR，同时含有激活CAR（aCAR）和抑制CAR（iCAR）。前者识别肿瘤特异性表位，启动免疫细胞激活；后者检测仅存在于健康组织上的表位，抑制免疫细胞活化。通过整合这两种信号，逻辑门控CAR修饰的NK细胞可以有区别地杀死肿瘤细胞，避免伤害健康组织。⑦第七代：又称双特异性CAR，同时具有FcRγIII（CD16A）和肿瘤特异性表位结合位点。
2）CAR-NK细胞疗法治疗优势
①非特异性强。NK细胞是介导ADCC（免疫细胞消灭已结合特异性抗体的病原靶细胞）功能最强的细胞，在联合靶向药进行综合治疗方面具有巨大的潜力；
②可杀伤肿瘤干细胞。除去可直接杀死普通癌细胞外，NK细胞还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，从而抑制肿瘤的生长及扩散，有效防止其复发转移；
③抑制肿瘤附近新血管的增生。NK细胞通过抑制肿瘤附近新血管的增生，从而限制肿瘤获取养分，阻碍其生长；
④对病毒感染的细胞具有特别的杀伤能力；
⑤分泌β-endorphin（脑内啡）。减少癌症患者疼痛，提升生活品质。
3）CAR-NK细胞疗法面临的挑战
①可用的供体细胞数量少。单个供体的NK细胞数量不足以进行治疗，需要对NK细胞进行扩增和激活。此外必须完全清除里面混杂的T细胞，以防止GVHD（移植物抗宿主病）。
②构建合适的CAR。目前的CARs是为构建CAR-T细胞而设计的并不完全适用于NK细胞。
③选择合适的方法将CAR转化至NK细胞。目前，常用的转染载体有逆转录病毒载体和慢病毒载体。其中逆转录病毒载体的转染效率高，但会引起插入突变风险，而慢病毒载体虽然安全性更好，但对外周血NK细胞的转染效率低，仅有20%。因此，亟需发展一种针对CAR-NK细胞的、安全实用的转染方法。
④NK细胞对冻融过程敏感。解冻后NK细胞的存活率显著降低。加入IL-2可以恢复部分NK细胞的活性。为了使细胞冷冻保存成为可行的最佳策略，必须对冷冻NK细胞进行探索。
4）与CAR-T细胞疗法对比
①与CAR-T细胞不同，CAR-NK细胞保留了通过其天然受体识别和靶向肿瘤细胞的内在能力。因此使用CAR-NK靶向治疗时，肿瘤细胞能够逃脱杀伤的可能性较低；
②NK细胞不需要严格的HLA（人白细胞抗原）匹配，因此CAR-NK细胞在数天至数周内不会发生免疫排斥反应。相较于CAR-T疗法，其安全性更好，不会引起细胞因子释放综合征。
③实体肿瘤对抗原依赖型NK细胞更加敏感，因此CAR-NK在实体瘤的治疗中更具优势。
1.3、TCR细胞疗法：攻坚实体瘤的治疗新思路
通过筛选和鉴定能够特异性结合靶点抗原的TCR序列，将其导入患者的T细胞中进行改造。然后医生再将改造后的T细胞回输至患者体内，使其特异性地识别和杀伤表达抗原的肿瘤细胞，达到治疗目的。我们将以上疗法称为TCR（Tcellreceptor,TCR）细胞疗法。
1）与CAR-T细胞疗法对比
TCR分子结构不同于CAR，其由结合到抗原肽-MHC配体的α链和β链、CD3复合体的信号亚单位以及CD3ζ同源二聚体组成。除CD3ζ外，所有亚单位均具有细胞外免疫球蛋白结构域。因此相较于CAR-T细胞疗法，TCR疗法具有适用范围广、渗透性好、杀伤性强以及安全性优等优势。
适用范围广：由于MHC可以呈递肿瘤内部分子，因此TCR-T可以识别细胞内部抗原，比CAR-T的适用范围更广；
渗透性好：相比CAR-T，TCR-T更容易向实体瘤内部渗透，而CAR-T通常在肿瘤外部附着，不易向内部渗透；
杀伤性强：TCR结构中含有更多的共刺激分子序列（ITAMs）以及对抗原的依赖性更小，因此具有低MHC亲和力的TCR就可以有效激活T细胞，产生杀伤作用；
安全性优：TCR是完全人源化的结构，因此不易引起机体发生免疫排斥。而CAR引入的是经基因工程设计、改造的结构，因此容易发生细胞因子释放综合征，缩短CAR-T细胞在体内的存活时间。
2）TCR细胞疗法面临的挑战
技术壁垒高：TCR细胞疗法的靶点选择、亲和力优化以及后续的工艺开发都非常困难；
肿瘤易逃逸：TCR-T的活化依赖MHC-I类分子将肿瘤抗原呈递给TCR-T，因此细胞活化过程比CAR-T困难，此外TCR-T细胞发出信号的速度慢。以上两点使肿瘤细胞容易发生逃逸。
适用人群有限：由于人群中MHC的多样性，而TCR-T对肿瘤细胞的靶向杀伤需要MHC分子，因此TCR-T疗法无法像CAR-T疗法一样研发出通用型TCR-T，这点限制了TCR-T的使用。
3）TCR-T疗法的靶点及适应症
目前TCR-T疗法主要用于治疗黑色素瘤。
2、CAR-T市场规模：抗癌“穿云箭”直击百亿市场
2.1、全球市场
自年CAR-T产品首次获批上市以来，全球CAR-T细胞治疗市场一直在迅速扩大。重磅产品Kymriah及Yescarta销售的快速增长（Kymriah：由0.06亿美元（17年）增长至5.87亿美元（21年）；Yescarta：由0.07亿美元（17年）增长至6.95亿美元（21年））已证实CAR-T疗法在治疗各种血液恶性肿瘤方面的疗效和可行性，有望推动更多针对其他适应症的CAR-T疗法的开发，开辟新的市场机会。
归功于CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤领域展现出优异的疗效以及支付手段的多样化提高患者的可负担性，全球CAR-T市场已从年的0.1亿美元增长到年的7亿美元。根据FrostSullivan预测，年全球CAR-T市场将达到约66亿美元（年~年的复合年增长率为55.0%）；年将达至亿美元（年~年的复合年增长率为22.1%）。
全球CAR-T市场的主要增长动力如下：
①全球癌症患病率上升。全球癌症患病率呈不断上升趋势，癌症患者人数的增加将推动全球癌症治疗市场的扩大，其中包括全球CAR-T治疗市场。根据科济生物招股说明书披露，年全球癌症患病人数达约18.5百万人，其中约17.3百万人患实体瘤，预计年将分别增长至约24.6百万人、23.0百万人。尽管全球实体瘤患病人数庞大，现有治疗方案的疗效却十分有限且无法使大部分癌症患者受益，其产生的医疗需求缺口将带来巨大的市场机遇，一旦新型的治疗方案（如CAR-T细胞疗法）在治疗实体瘤方面显示出理想的疗效，将推动该治疗市场快速增长。
②适应症向实体瘤不断扩展。由于实体瘤患者人数显著多于血液恶性肿瘤患者人数，因此国内外越来越多的公司将研发重点及资源投入实体瘤的CAR-T细胞疗法中。鉴于实体瘤发病率近年持续上升，布局实体瘤的CAR-T疗法将会是该行业的关键增长动力。
③安全性改善。随治疗方案及制造工艺的不断优化，CAR-T细胞疗法带来的毒性问题将得以解决，安全性将得以改善。改善后将可能会缩短患者的留院时间、降低管理不良事件的治疗成本以及推动CAR-T细胞疗法成为二线、一线治疗方案。综上，通过改善安全性将有望使越来越多的患者接受CAR-T细胞治疗，驱动其市场规模进一步扩大。
④制造工艺及生产效率改善。目前CAR-T细胞疗法的制造工艺复杂、成本高且效率较低。随着制造技术及工艺愈发成熟，将提高生产效率并采用成本更低的自动化系统，以更好地确保细胞产品的批间一致性。
2.2、国内市场
目前，我国已批准了两款CAR-T细胞疗法上市（阿基仑赛注射液（复星凯特）、瑞基奥仑赛注射液（药明巨诺））。根据FrostSullivan预测，年国内CAR-T疗法的市场规模约为人民币2亿元，年将增至人民币亿元，年至年的复合年增长率为45.0%。
国内CAR-T市场的主要增长动力如下：
①不断扩大的癌症患者人群。受人口老龄化加剧、生活方式改变及环境问题等因素影响，我国癌症患者人数在过去几年稳步上升。根据科济生物招股说明书披露，年我国约4.4百万人患有癌症，其中约4.2百万人患实体瘤，该数字预计将于年增加至约5.8百万人、5.5百万人。尽管如此，可供选择的有效癌症治疗方案仍然有限，因此庞大的患者需求为国内CAR-T细胞疗法提供了一个巨大的市场机遇。
②创新性保险覆盖模式增加药物可及性。CAR-T细胞疗法大多费用高昂，对患者造成了沉重的经济负担。为提高药物的可及性，欧美国家逐步形成了“商业保险+医疗保险”的多元支付体系，这对我国具有一定的借鉴意义。根据科济生物招股说明书披露，我国商业医疗保险的需求从年起显著上升，预计会使医疗保健开支增加以及对昂贵、创新疗法的接受度变大。年中国医疗保健总开支中的3.6%由商业医疗保险供款，该比例预期将于年及之前迅速增加至17.9%。目前，国内已有多款商业保险可报销CAR-T细胞治疗费用，如平安健康险、复星联合超越保等。
③监管审批政策推动我国细胞治疗行业持续发展。自年起，中国医疗系统历经重大变革，颁布了多项鼓励药物创新、简化申请审批流程以及扩大医疗报销范围的政策。目前细胞治疗大多针对复发难治性肿瘤或罕见病，因此相较于传统药物，其更容易被纳入突破性治疗药物审评名单中。在这些有利政策和指引的指导下，细胞治疗药物可以简化研发和上市注册程序，进一步推动国内CAR-T细胞疗法市场快速增长及发展。
④具备CAR-T医院日益增多。国内大部分被选为CAR-T疗法临医院医院。目前，中国已拥有逾1,医院，医院将取得提供CAR-T疗法的资格，这种技术能力将有助于中国CAR-T市场的增长。
3、国内企业：差异化布局产品蓄势待发
随着病患需求日益增长、监管制度不断推进、国内外合作日益密切以及大量资金不断投入研发，目前国内CAR-T细胞疗法产业发展迅速，中国细胞治疗的时代帷幕已徐徐拉开。虽起步较晚，但已有近百家不同规模的公司投入到CAR-T疗法的研发中，且已涌现了一批各有特色、独具投资价值的CAR-T企业。
3.1、药明巨诺：三管齐下（特许手段+选择性收购+内部研发），打造细胞治疗多领域管线梯队
自JUNOTherapeutics与药明康德于年成立公司以来，药明巨诺一直是一家专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的创新型生物科技公司。目前，公司已掌握了国际顶尖的细胞免疫疗法技术，并打造了与之相关的产品开发平台，涵盖血液及实体瘤等疾病领域。其核心产品瑞基奥仑赛注射液作为国内第二款成功上市的细胞治疗产品，将为中国乃至全球患者带来治愈希望，并引领中国细胞免疫治疗产业蓬勃发展。
新增人才专业度高，助推企业高质量发展
年1月，公司宣布任命ShaunPaulCordoba博士为首席科学官，任命RaymondJ.Hage,Jr.先生为企业发展高级副总裁。在新设立的首席科学官职位上，Cordoba博士将负责药明巨诺的早期研发工作，为发展强大的细胞免疫治疗产品管线提供科学指引和战略指导。作为企业发展高级副总裁，Hage先生将负责制定企业战略、管理业务伙伴关系，从而为公司构建并夯实近期与长期的产品管线。Cordoba博士和Hage先生深厚的知识、经验和技术专长对公司下一阶段的业务发展至关重要。二位加入后，将持续优化技术平台并扩充产品管线。
以血液瘤为主线，打造细胞治疗多领域管线梯队
目前，公司研发管线主要聚焦血液瘤领域，涵盖大B细胞淋巴瘤（LBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）以及套细胞淋巴瘤（MCL）等多种疾病，主要靶点为CD19和BCMA。在血液瘤领域展现出明显优势后，公司将治疗范围扩展至新兴的实体瘤细胞治疗领域。
三管齐下（特许手段+选择性收购+内部研发），构筑未来业务增长
优瑞科的ARTEMIS平台
ARTEMIS平台旨在研发比现有疗法更安全有效的TCR疗法。根据于年6月与优瑞科订立的协议，公司获得JWATM及JWATM在中国（含港澳台）及东盟成员国开发、制造及商业化的授权以及使用ARTEMIS平台的权力以改良该等产品，亦获独家授权可于该等司法权区使用ARTEMIS平台将优瑞科开发的所有产品商业化。
Lyell技术
Lyell技术旨在增加T细胞功能并减少肿瘤微环境中的T细胞衰竭，从而提高细胞治疗用于抗肿瘤领域的效果。公司获授权使用Lyell技术在JWATM及JWATM的基础上开发新的候选产品。
Juno管线
公司拥有在中国（含港澳台）开发及商业化Juno五种T细胞工程产品的优先购买权，包括针对CD22、WT1、CD、MUC16及ROR1等有效靶点在内的多个高度创新的候选产品。
Acepodia管线
公司拥有向Acepodia获取在中国（含港澳台）开发及商业化靶向HER2的NK细胞治疗产品的权利。该产品用于治疗各类乳腺癌和其他恶性肿瘤（包括胃癌）。
产能充裕、制造成功率高，已搭建清晰完备的商业团队
生产
①产能充裕：公司位于苏州的商业化生产基地已获得药品生产许可，该基地占地面积约10,平方米，按cGMP及QMS标准进行商业及临床生产。目前，两个模块已建成投产，通过资质认定并全面按照GMP标准运营，可满足每年最多2,例自体CAR-T细胞治疗的产能需求；
②制造成功率高：制造成功率指交付予患者的符合规格的合格CAR-T产品占所有制造产品的百分比。该成功率反映企业的CMC水平，显示确保生产安全及高质量产品的能力。公司自开始进行LBCL注册临床试验以来，生产relma-cel的成功率为99%；
③Nex-G策略缔造低成本高质量产品：公司通过开发新技术，建立了一项降低生产成本的发展战略。通过提高原材料使用效率，国产替代以及实施新工艺，简化及╱或替代╱合并单元操作，以实现大规模降低成本，并尽可能缩短生产周期，改进产品特性及临床结果。
商业化
公司已搭建一支人的商业团队，构建清晰的商业模式。为支持准医院，公司进行了系统的培训及试运行，帮助医生及护士了解更多关于relma-cel的使用方法、端到端的全流程管理等。同时，上药康德乐已被选为全国经销商，将为每位患者提供专业配送服务。
①于年最后四个月商业化倍诺达并为r/rLBCL患者开具54张处方，完成了30位患者的回输；②已覆盖国内61医院并完成培训及试运行，医院符合资格使用倍诺达；③已涵盖44个商业保险产品及16个市级补充医疗保险计划。
3.2、科济药业：独特靶点（CLDN18.2+GPC3），决胜实体瘤CAR-T领域的先锋队
成立于年，科济药业是一家在中国及美国开展业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。目前，公司已开发多项新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法面临的重大挑战，比如提高安全性、提高实体瘤的疗效，和降低治疗成本。
创始人及团队研发实力雄厚、经验丰富
在由经验丰富的学术专家和行业资深人士组成的管理团队的领导下，公司建立了一个整合的细胞治疗平台，内部能力涵盖靶点发现、先导抗体开发、临床研究和商业化规模生产。
不局限于常规靶点，围绕细胞治疗已延伸至多种疾病
公司产品管线包括升级版的全人源靶向BCMACAR-T、全球唯一获得IND临床试验许可的Claudin18.2CAR-T以及全球潜在同类首创的GPC3CAR-T。对于CAR-T细胞疗法，公司已在中国、美国、加拿大获得一共8个IND批件，是目前中国CAR-T公司中数量最多的。
自研专有技术平台，应对CAR-T疗法的重大挑战
公司综合研发平台涵盖从靶点发现、先导抗体优化到CAR-T候选产品临床开发。
全人噬菌体展示库、杂交瘤技术
发现并优化对肿瘤靶点具有更高特异性和更高稳定性的抗体片段，从而减少CAR-T细胞在没有肿瘤靶点的情况下的自动激活，控制细胞因子的释放水平，提高细胞疗法的安全性。
ComboCAR
该技术探索CAR-T疗法与其他疗法（如酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼）的最佳组合，通过克服敌对的肿瘤微环境来提高CAR-T细胞疗法的疗效；
CycloCAR
通过设计表达细胞因子IL-7（白介素-7）和趋化因子CCL21，有望显著增强针对实体瘤CAR-T细胞的疗效。IL-7作为一种细胞因子，可以增强CAR-T细胞的增殖和存活；CCL21作为一种趋化因子，可以驱动淋巴细胞和树突状细胞募集到肿瘤部位。此外，还可抑制具有异质抗原表达的肿瘤组织的生长，甚至可以诱导肿瘤完全缓解。从机制上讲，IL-7和CCL21显着改善了肿瘤中CAR-T细胞和树突状细胞的存活和浸润。
THANK-uCAR（同种异体CAR-T平台）
公司正在开发专有的异体CAR-T技术THANK-uCAR，旨在以较低的成本生成高质量、通用的异体CAR-T细胞产品。为了避免宿主对异体CAR-T细胞排异，通常会敲除B2M基因。但缺乏B2M基因的异体CAR-T细胞会被宿主的NK细胞排异，导致其增殖和持久性降低。
为了解决这个问题，一种识别NK细胞表面蛋白-NKG2A的CAR被装载到异体CAR-T细胞中，以阻止宿主NK细胞攻击，称为THANK（TargettoHindertheAttackofNK细胞）-uCAR技术。
覆盖CAR-T制造全阶段，已建立内部端到端的临床、商业制备能力
公司已建立符合GMP的覆盖CAR-T生产（包括质粒的生产、慢病毒载体的生产和CAR-T细胞产品的制造）端对端的内部制造能力。
①上海徐汇工厂的总建筑面积约3,平方米，每年的制造产能可支持名患者的CAR-T治疗，制造成功率高达95%以上；
②上海金山工厂的总建筑面积约7,平方米，预计每年可支持多达2,名患者的CAR-T治疗，目前已获得了CAR-T细胞疗法的药品生产许可证。公司两个生产基地涵盖了CAR-T生产所需的三个阶段，包括质粒的生产、慢病毒载体的制备和CAR-T细胞产品的生产。通过将整个制造过程内部化，公司能够缩短工艺时间，提高产量，降低第三方产生的额外费用，从而控制CAR-T制造的整体成本。
③公司首个海外工厂美国北卡罗来纳州三角研究园的cGMP生产工厂已启动临床生产运营。
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精选报告来源：。