TUhjnbcbe - 2023/12/4 16:28:00
距离新型冠状病*的爆发已经两月有余，随着防控力度的加强以及医学对其认识的加深，越来越多的患者已经由阳性转阴性。然而，最近在不同地方发现很多患者核酸检测阴性康复出院后，过几日复查又是阳性。为何会有新冠肺炎患者康复后再转阳性的情况呢？后续应该如何应对？有请清华大学－北京大学生命科学联合中心研究员刘万里解答大家关心的问题。为何康复后却阴转阳？刘万里提醒，新冠肺炎患者康复后出现再阳性的情况，不是普遍现象，只是在个别地区、医院、较低比例的出院患者中有报道。放眼全国，乃至全球的新冠肺炎患者治疗情况，康复后再现阳性比例都不高。全国范围内的“复阳”案例只占康复出院者的千分之一水平。刘万里认为，原因之一可能跟国家卫健委实行的《新型冠状病*肺炎诊疗方案》早期版本中，临床诊断标准对于病*核酸检测方法的过分依赖有一定相关性。“方法学上来说，基于核酸的病*检测方法，能够快速建立，快速量产，快速应用于临床实践，因此在抗疫过程中发挥了巨大作用，这是其优势。但是任何方法，都有其局限性。”刘万里说。刘万里解释称，基于核酸的病*检测方法在之前主要检测的是病人咽拭子采集的上呼吸道样本，但是按照目前的科学认知，新冠病*主要感染病人的下呼吸道及肺部。由于考虑到临床大规模采样的实际可操作性，通过上呼吸道样本来间接评价病人下呼吸道及肺部的病*存在情况，可能存在病人样本实际取样部位和病*主要事实存在部位的时空差异性问题。此外，任何检测方法都有检测灵敏度的下限。因此可以想象，当针对病人进行咽拭子采上呼吸道样本包含病*量达不到检测下限的时候，病*核酸检测方法从理论上就会存在一定的假阴性问题。这一问题，其实在我国抗疫早期，确诊新冠病*感染者的时候也曾经出现过。当时，国家卫健委及时更新了《新型冠状病*肺炎诊疗方案》，明确可以通过临床症状检测，而非一定要％依赖病*核酸检测，予以确诊新冠病*感染者。3月4日，国家卫健委再次更新《新型冠状病*肺炎诊疗方案》，在病*检测方面增加了血清学证据，明确提出“新冠病*特异性IgM抗体多在发病3－5天后出现阳性，IgG抗体滴度恢复期较急性期有四倍及以上增高”；同时也改进了病原学检查的证据，明确提出核酸检测在咽拭子外，“检测下呼吸道样本（痰、或气道抽取物）会更加准确”，同时也对临床研究的最新发现，明确了“血液、粪便等样本中可检测病*核酸”的说明。“目前针对出院康复者的管控措施，也升级为‘应继续进行14天的隔离管理和健康状况监测’。相信严把病人康复出院标准，病人复阳案例的比例还会进一步降低。”刘万里说。什么是血清学判断指标？其实，人类社会一直伴随着瘟疫的阴影。例如古希腊历史学家和文学家修昔底德，就曾经这样描述发生在公元前年雅典的一场瘟疫，“染病而垂死的病人，只能被那些已经曾经染病但是侥幸康复的人给予照顾。这些康复者虽然每天照料染病者，但是他们对此并不担心，因为他们了解这次瘟疫的疾病特征和进程。的确，他们很清楚，在这次瘟疫的袭击中，幸存者将不会被瘟疫第二次感染，至少不会被第二次攻击而丧命”。刘万里说，这可能是人类历史上第一次针对记忆性免疫力的描述。经过两千年的漫长求索，现代免疫学研究已经较为系统深入地解析其中的生物学原理：某种病*感染机体后，感染者的各种免疫机制被激活，尤其是获得性免疫系统的抗体应答反应。具体来说，患者在第一周内产生低亲和力低水平的IgM亚型抗体，通过血液中的补体系统等消灭病原体，这是第一波特异性免疫力；在第二周开始产生高亲和力高水平的IgG亚型抗体，通过不同亚型IgG抗体恒定区的受体介导的免疫学效应，积极调动机体整个免疫系统高效安全的清除病原体，进而保护机体健康。刘万里表示，更重要的是，针对该种病*的记忆性免疫力通常能够长期存在在康复者体内，从而有效抵御病*的再次攻击。在此免疫学原理的作用下，人类已经彻底清除天花病*，接近根除脊髓灰质炎病*，并且对其他一些类似的严重危害人类健康乃至生命的恶性传染病，比如麻疹、风疹和白喉等，也给予了极为有效的控制。B淋巴细胞就是机体负责产生抗体并形成记忆性免疫力的效应细胞。它通过其细胞质膜表面的B淋巴细胞抗原受体特异性识别入侵病原体，启动细胞活化和增殖，进而产生抗体，抵御异己，并形成记忆型免疫力。因此抗原特异性B淋巴细胞免疫识别和免疫活化的分子机制及与相关疾病的研究，长期以来都是免疫学研究中的热点和难点之一，具有重要的科学意义和经济、社会价值。刘万里解释称，康复者获得抗体介导的针对曾经感染过病*的记忆性免疫力，其长期保护机制虽然目前尚未研究透彻，但是一般认为以如下三种方式长期存在于机体内，从而长期保护人体健康：（1）包括血液在内的体液中能够长期检测到病*特异性的IgG类型抗体（例如，有研究报道，在接种疫苗预防天花疾病的人类个体，其血液中识别天花病*的IgG抗体半衰期为惊人的90年以上）；（2）包括淋巴结在内的组织器官中长期存在且自我更新的病*特异性的记忆性B细胞；（3）包括在骨髓中检测到的长寿命的持续分泌病*特异性IgG抗体的浆细胞。需要指出的是，针对此次新冠肺炎患者康复后出现再阳性的情况，有临床研究发现“复阳”患者的共性之一就是其免疫系统未能完全恢复，这些复阳病人外周血中的淋巴细胞数量、绝对值比正常水平低20％～30％。刘万里认为，及时更新《新型冠状病*肺炎诊疗方案》，在病*检测方面增加血清学证据，是必要、及时、科学和准确的。（经济日报-中国经济网记者郭静原）来源：经济日报-中国经济网