北京注册护士逾12医院护理服务满意度92%
昨天是第个国际护士节。今年我国的主题是“发展护理服务，人人享有健康”。截至年底，北京市注册护士总数达到12.4万人，较年增长8.8%。全市每千人口注册护士数5.74人，医院医护比达到1:1.33，均位居全国前列。
据介绍，目前全市护士队伍素质明显提高，大专以上学历占75%；中高级职称占20%，较年增长6个百分点。年，北京市在全国率先实行护士区域注册，在北京市任何一家医疗机构注册的护士，可同时在北京市其他医疗机构执业，医院专科护士到基层和社会办医疗机构提供优质护理服务打通了*策通道。截至年底，共有多名护士在多个医疗机构执业，其中到基层多点执业的占91%。年起在全市实现护士注册“全程网上办，最多跑一次”，申请材料进一步精简，流程进一步优化，办理时间由20个工作日缩短到9个工作日以内。
近年来，北京市相继出台了护士执业管理、护理岗位管理等*策，建立了以岗位为基础的绩效考核、薪酬分配制度，体现能级对应、多劳多得、优绩优酬，充分调动临床一线护士的工作积极性，有效促进了基础护理质量的提高。通过第三方护士满意度调查结果显示，医院护理人员满意度逐年稳步提升，护士离职率维持在较低水平且呈下降趋势，从年的4.1%降为年的3.1%。
目前，北京市已医院开展优质护理服务，全面落实责任制整体护理，为患者提供优质、高效、全程、连续的护理服务。第三方满意度调查结果显示，医院出院患者对护理服务的满意度达到92%。此外，护理服务还向社区和家庭拓展，护理服务从临床治疗向慢病管理、老年护理、长期照护、安宁疗护等延伸。社区护士已经纳入家庭医生团队，全市个家庭医生团队共有名社区护士参与，为签约居民提供基本医疗、公共卫生和健康管理服务，年累计提供上门服务40.9万人次，同比提高35.2%。另据介绍，目前社会资本共举办9所护理站，补充了基层护理服务力量。
此外，北京正在推进“互联网+护理服务”，在东城区、朝阳区、石景山区开展试点工作，通过“线上申请、线下服务”模式，为出院患者或行动不便的特殊人群提供护理服务，满足群众多样化、多层次健康需求。鼓励社会资本开展基层护理服务，目前社会资本共举办9所护理站，补充了基层护理服务力量。
来源：健康界
Nature：糖尿病治疗新希望！新研究将干细胞产生的β细胞产率从30%提高至80%
在一项新的研究中，来自美国哈佛大学等研究机构的研究人员通过使用生物和物理分离方法富集样品中的β细胞，对一种将干细胞转化为产生胰岛素的β细胞的实验室过程进行了改进。这一发现可能可用于改善针对1型糖尿病患者的β细胞移植。相关研究结果于年5月8日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Chartingcellularidentityduringhumaninvitroβ-celldifferentiation”。论文通讯作者为哈佛大学的DouglasMelton博士。
年，Melton验室首次证实了干细胞能够转化为功能性β细胞，这就为患者提供自己的胰岛素来源迈出了一大步（Cell,,doi:10./j.cell..09.）。在这种初始的转化过程中，β细胞占最终细胞混合物的30％。论文第一作者、Melton验室研究生AdrianVeres说，“要从30％提高，我们需要真正了解剩下的70％的细胞。直到最近，我们才能拿出我们的细胞样品，了解那里存在哪些细胞类型。如今，随着单细胞测序的革命，我们能够从一无所知到给出完整的细胞类型清单。”
Melton说，“我们采用了单细胞测序和分子生物学技术来描述我们能够利用干细胞制造出的细胞类型。这种操作的开始总是要知道自己在处理什么。”
来自SemmaTherapeutics公司的科学家们开发出第二种富集β细胞的方法：通过物理收集分离细胞混合物中的所有β细胞，随后让它们聚集在一起。这种聚集富集了β细胞的数量。它基于这样的假设：产生激素的细胞彼此之间的吸引力要大于不产生激素的细胞。总之，这两种方法将发生转化的干细胞样品中的β细胞纯度从30％提高到80％。论文共同作者、SemmaTherapeutics公司细胞生物学研发副总裁FeliciaPagliuca说，“当我们致力于将干细胞衍生的β细胞植入患者体内时，更纯的细胞混合物意味着我们能够使用更小的微创设备来递送相同数量的功能性细胞。”
Veres说，“如今，我们面临的最大问题是80％的β细胞是否是我们想要的。也许你需要更多的其他细胞类型来协助调节β细胞，这样它们能够正常运作。我们将找出这些细胞类型之间如何发生相互作用。”
来源：生物谷
Nature：首次对阿尔茨海默病进行单细胞转录组分析
在美国，阿尔茨海默病影响了多万人。在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员首次对阿尔茨海默病患者的单个脑细胞中表达的基因进行了综合分析。所获得的分析结果允许他们鉴定出在神经元和其他类型的脑细胞中受到影响的独特细胞通路。这一分析可能为阿尔茨海默病提供许多潜在的新型药物靶点。相关研究结果于年5月1日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Single-celltranscriptomicanalysisofAlzheimer’sdisease”。
论文共同通讯作者、麻省理工学院计算机科学与人工智能实验室的ManolisKellis教授说道，“在我看来，这项研究提供了首张图谱来研究在阿尔茨海默病中在每种细胞类型中发生了变化的所有分子过程，我们如今能够可靠地对这些细胞进行描述。它开启了一个了解阿尔茨海默病的全新时代。”这些研究人员分析了24名表现出高水平阿尔茨海默病病理学特征的人和24名具有相似年龄的没有这些疾病迹象的人的尸检大脑样本。所有受试者都是“宗教秩序研究（ReligiousOrdersStudy）”的一部分，其中宗教秩序研究是一项关于衰老和阿尔茨海默病的纵向研究。他们还获得了这些受试者在认知测试中作出表现的数据。这些研究人员对来自这些受试者的大约8万个细胞进行了单细胞RNA测序。论文共同通讯作者、麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所主任Li-HueiTsai说道，之前对阿尔茨海默病患者基因表达的研究已测量了一部分脑组织的总体RNA水平，但是它们都没有区分不同细胞类型之间的差别，这就可能掩盖丰度较小的细胞类型中发生的变化。她说，“我们想知道我们是否可以区分每种细胞类型在健康的脑组织和患病的脑组织之间具有不同的基因表达模式。这是单细胞水平分析的强大功能：人们能够真正看到大脑中所有不同细胞类型之间的差异。”
这些研究人员还发现了基因表达模式与阿尔茨海默氏症严重程度的其他指标（淀粉样斑块和神经原纤维缠结的水平）以及认知障碍之间的相关性。这允许他们能够鉴定出似乎与这种疾病的不同方面相关的基因“模块”。论文共同第一作者、麻省理工学院博士后研究员HansruediMathys说道，“为了鉴定出这些模块，我们设计了一种新策略，它涉及使用人工神经网络，这让我们能够以一种完全无偏见的数据驱动方式了解一系列与阿尔茨海默病不同方面相关的基因。我们预计这种策略对鉴定与其他脑部疾病相关的基因模块也很有价值。”
这些研究人员如今正在使用小鼠和人诱导性多能干细胞模型来进一步研究他们在这项研究中鉴定出的与阿尔茨海默病相关的一些关键细胞通路，包括那些参与髓鞘形成的通路。他们还计划对与阿尔茨海默病有关的其他形式的痴呆症以及诸如精神分裂症、双相情感障碍、精神病和多种痴呆症等其他脑部疾病开展类似的基因表达分析。
来源：生物谷
Nature：操纵肿瘤抑制基因RB有望治疗肺癌
RB（retinoblastoma）肿瘤抑制通路中的突变是癌症的一个标志，也是肺腺癌的一个普遍特征。尽管RB是第一个被鉴定出的肿瘤抑制基因，但是人们仍不清楚RB在癌症中的持续性丢失的分子和细胞基础。利用细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的抑制剂重新激活RB通路的方法在一些癌症类型中是有效的，而且人们当前目前正在评估它们治疗肺腺癌的疗效。RB通路重新激活是否具有治疗效果以及靶向CDK4和CDK6是否足以重新激活肺癌中的RB通路活性仍然是未知的。在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员在已建立的致瘤KRAS驱动的小鼠肺腺癌进展和通路重新激活过程中模拟了RB丢失。相关研究结果于年5月1日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“RBconstrainslineagefidelityandmultiplestagesoftumourprogressionandmetastasis”。
这些研究人员发现RB丢失能够让癌细胞在肿瘤进展期间绕过两个不同的屏障。首先，RB丢失消除了在恶性进展期间对MAPK信号扩增的要求。他们鉴定RB的CDK2依赖性磷酸化作为MAPK信号转导的一种效应物，并且也作为对CDK4和CDK6的抑制产生抵抗性的关键调节物。其次，RB失活让细胞状态决定因子的表达失去调节，从而促进谱系失真（lineageinfidelity）并加快了转移能力的获得。相比之下，RB重新激活让晚期肿瘤经重编程后转向转移能力较弱的细胞状态，但是由于MAPK通路信号转导的适应性重新连接而不能够阻止癌细胞增殖和肿瘤生长，因此这会导致RB的CDK依赖性抑制。综上所述，这项新的研究证实了可逆基因扰动方法的力量，有助于确定肿瘤进展的分子机制、基因、它们控制的肿瘤抑制程序之间的因果关系，以及成功的癌症疗法的关键决定因素。
来源：生物谷
Nature：构建出超级稳定的金配位蛋白笼，可用于体内的药物运送
在一项新的研究中，来自日本理化研究所和波兰雅盖隆大学等研究机构的研究人员成功地构建出一种“蛋白笼（proteincage）”---一种纳米大小的结构，可潜在地用于将药物运送到身体的特定部位，并且能够容易地组装和拆卸，此外还能够承受煮沸和其他的极端条件。他们通过探究在自然界中没有发现的几何形状来实现这一点。相关研究结果于年5月9日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Anultra-stablegold-coordinatedproteincagedisplayingreversibleassembly”。
角色扮演游戏玩家---至少是那些在数字时代之前在玩的游戏玩家---意识到控制骰子的形状存在限制；尝试通过用三角形替换正方形侧面来制作六面骰子，将会产生极其扭曲的东西。这是因为有严格的几何规则来控制这些所谓的等面多面体（isohedra）的组装。在自然界中存在纳米级大小的等面多面体结构。这些通常由许多蛋白亚基制成并具有中空内部的蛋白笼执行许多重要任务。最着名的例子就是病*利用蛋白笼作为病*遗传物质载体侵入宿主细胞中。就合成生物学家而言，他们对构建人造蛋白笼感兴趣的目的在于能够赋予它们有用和新的特性。实现这一目标有两个挑战。第一个是几何问题---一些候选蛋白可能具有很大的潜在用途，但是由于它们的形状不适合组装到蛋白笼子中，它们被自动排除。第二个问题是复杂性---大多数蛋白--蛋白相互作用是通过弱化学键的复杂网络介导的，这些化学键很难从头开始设计。这项新研究始于日本理化研究所赫德尔行动研究中心（HeddleInitiativeResearchUnit），随后转移到波兰雅盖隆大学马洛波斯卡生物技术中心。这些研究人员发现解决这两个问题的方法。论文通讯作者JonathanHeddle教授解释道，“我们能够用简单的基于单个金原子配位的‘订书钉’来取代蛋白之间的复杂相互作用。这简化了设计问题，从而允许我们能够为蛋白笼赋予新的属性，比如根据需要进行组装和拆卸。”论文第一作者AliMalay说，这些研究人员还找到了解决这种几何问题的方法：“我们的蛋白笼的构成单元是11元环。从数学上讲，这种形状应当不会形成对称的多面体。”然而，他们发现由于内在的灵活性，蛋白复合物能够基于近乎完美的几何重合实现了之前前所未有的蛋白笼构建。Malay说，“之前因具有‘错误的’形状而被忽视的蛋白如今能够加以考虑了。”这项研究的影响是深远的。Heddle说，“我们和我们的合作者一起发现，这只是第一步。”他希望这项研究能够进一步扩大，以构建具有新结构和新功能的蛋白笼，并且还将探究特别是在药物运送方面的潜在应用。
来源：生物谷
Nature：重大发现！靶向铁死亡有望增强免疫疗法的疗效
在一项新的研究中，来自美国密歇根大学和CaymanChemical公司的研究人员研究了一种鲜为人知的细胞死亡类型，即铁死亡（ferroptosis）。他们发现铁死亡在肿瘤细胞中发生，并且在癌症免疫中发挥作用。这些发现表明靶向这一途径有潜力让最热门的癌症治疗---免疫疗法---更加有效。相关研究结果发表在年5月9日的Nature期刊上，论文标题为“CD8+Tcellsregulatetumourferroptosisduringcancerimmunotherapy”。
论文通讯作者、密歇根大学的WeipingZou博士说道，“铁死亡之前已被定义，但是人们并不知道它与癌细胞死亡或免疫细胞有关。这将为科学家们探索开辟了一个巨大的窗口。”这些研究人员发现当免疫疗法增强T细胞的活性时，这会增加肿瘤细胞中的氧化脂质水平，从而导致铁死亡。基于对小鼠和人癌细胞的研究，增加的铁死亡会让免疫疗法更有效地杀死癌症。铁死亡是一种细胞死亡形式，不同于更为人熟知和充分研究的细胞凋亡。它依赖于铁，但对它的理解知之甚少。已知它参与大脑和肾损伤。这项研究是首次将它与免疫介导的癌细胞死亡相关联在一起。这些研究人员发现，在癌细胞中，T细胞改变了胱氨酸和半胱氨酸---肿瘤细胞的关键燃料来源---的代谢。他们设计了一种酶来让肿瘤细胞中的胱氨酸和半胱氨酸枯竭。这导致显著的肿瘤细胞死亡，而且通过抑制铁死亡就可逆转或阻断这种肿瘤细胞死亡。当让小鼠接受免疫治疗药物免疫检查点抑制剂与铁死亡致敏剂联合治疗时，对肿瘤生长的影响显著强于单独使用其中的一种药物试剂。这些研究人员得出结论，联合使用铁死亡致敏剂和免疫检查点抑制剂产生强烈的免疫反应，这种免疫反应通过促进铁死亡来对抗肿瘤。在接受免疫疗法治疗的癌症患者中，铁死亡的迹象与治疗的益处相关。Zou说，“如果铁死亡是一个关键途径，那么我们可能会让它变得敏感，以便进一步增强免疫疗法的疗效或克服对免疫疗法的抵抗性。我们需要更好地理解这一点并找出不同的机制。”这是最初的一步，在治疗取得任何进展之前，Zou提出了许多需要探究和理解的问题。Zou说，“免疫疗法仅在大约30％的癌症患者中有效。我们的研究结果为理解和探索如何调动免疫系统来治疗更多患者提供了新的见解。”
来源：生物谷
Nature：中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化
许多慢性疾病都是由免疫反应失调引起的。在一项新的研究中，来自德国慕尼黑大学等研究机构的研究人员发现中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化，而且一种定制的肽可抑制这一过程。相关研究结果发表在年5月9日的Nature期刊上，论文标题为“ExternalizedhistoneH4orchestrateschronicinflammationbyinducinglyticcelldeath”。论文通讯作者为慕尼黑大学心血管预防研究所的OliverShnlein。
Shnlein研究了包括动脉粥样硬化在内的慢性炎症性疾病的分子机制。这些疾病在很大程度上归因于尚未查明的先天免疫反应。在这项新的研究中，他和他的同事们专注于中性粒细胞的作用，这些细胞构成了先天免疫系统的一个重要组成部分。他解释道，“每一种炎症反应都会导致一些附带损伤，这是因为中性粒细胞也会攻击健康细胞。”他们描述了中性粒细胞如何通过启动一类先前未被识别的诱导性细胞死亡来破坏组织。Shnlein团队还开发了一种抑制这种有害过程的合成肽。动脉粥样硬化的特征在于富含脂肪的沉积物（称为斑块）在形成血管壁的内皮细胞层下堆积。在特定的生化信号的作用下，免疫细胞通过血流迁移到斑块形成的位点。它们在内皮细胞之间进行渗透而进入下层组织，同时释放出吸引更多免疫细胞的化合物，直到炎症反应在某一时刻变为慢性。慢性炎症增加了持续性的斑块生长，从而增加了病灶破裂的可能性。一旦发生这种情况，斑块就会诱发凝血并阻碍血液流动，并可能导致心脏病发作或中风。中性粒细胞在斑块的不稳定化中起着特别有害的作用。Shnlein说，“它们与血管壁下面的平滑肌细胞结合，并被激活。这种激活导致染色体DNA及其相关组蛋白的释放，这些释放出来的组蛋白是高度带电的和具有细胞*性。在动脉粥样硬化的情况下，游离的组蛋白会杀死附近的细胞，即平滑肌细胞。”组蛋白导致这些细胞死亡的方式在于在它们的细胞膜中诱导孔的形成。这允许胞外液体注入这些细胞中并让它们破裂。这些细胞的缺失反过来又让斑块变得不稳定，这是因为斑块不再受到位于下面的平滑肌细胞的支持。基于分子建模，Shnlein及其团队设计并合成了一种与游离组蛋白结合并中和它们的*性作用的肽。Shnlein说，由于这种肽的作用方式，它对其他与慢性炎症有关的疾病（比如关节炎和慢性肠炎）应当有同样的作用。他们已针对它申请了专利。
来源：生物谷
Cell：首次发现阻断CRISPR-Cas9基因组编辑的小分子抑制剂
在一项新的研究中，来自美国布罗德研究所等研究机构的研究人员发现酿脓链球菌Cas9（SpCas9）的首批小分子抑制剂能够更精确地控制基于CRISPR-Cas9的基因组编辑。具体而言，他们通过开发一系列高通量生物化学分析方法和基于细胞的分析方法，筛选了许多小分子，以便鉴定出能够破坏SpCas9与DNA结合因而干扰它的DNA切割能力的化合物。这些首批小分子CRISPR-Cas9抑制剂很容易进入细胞，并且比之前发现的抗CRISPR蛋白小得多。这些新化合物可以对基于SpCas9的编辑技术进行可逆的和剂量依赖性的控制，包括它们在哺乳动物细胞中进行基因编辑、碱基编辑和表观遗传编辑的应用。相关研究结果发表在年5月2日的Cell期刊上，论文标题为“AHigh-ThroughputPlatformtoIdentifySmall-MoleculeInhibitorsofCRISPR-Cas9”。
论文通讯作者、布罗德研究所的AmitChoudhary说道，“这些技术为快速鉴定和使用针对SpCas9和下一代CRISPR相关核酸酶的小分子抑制剂奠定了基础。靶向CRISPR相关核酸酶的小分子抑制剂具有广泛应用于基础研究、生物医学和国防研究以及生物技术应用的潜力。”当前，SpCas9正在开发作为多种疾病（包括艾滋病、视力障碍、肌肉萎缩症和其他遗传性疾病）的基因治疗试剂。但是，这些治疗应用将极大地受益于对SpCas9活性的剂量和时间安排进行精确控制以减少脱靶效应。控制SpCas9活性的这些方面也可能使其他应用受益，比如对模型生物的DNA进行高效编辑来构建疾病模型和研究疾病，以及在基因工程蚊子中使用基因驱动来遏制疟疾和其他蚊子传播疾病。
在这项新的研究中，Choudhary及其团队推出了一个强大，灵敏且可扩展的平台，用于快速、经济地鉴定和验证SpCas9的小分子抑制剂。鉴于SpCas9酶的特性，以高通量方式测量CRISPR-Cas9活性从而进行药物筛选一直是具有挑战性的。为此，Choudhary团队分别开发了针对SpCas9-DNA结合和SpCas9DNA切割活性的高通量初级和二级测定方法。对于初级测定，他们使用一种称为荧光偏振的生物化学技术来监测SpCas9与含有PAM序列的经过荧光团标记的DNA片段之间的相互作用。在二级测定中，他们使用自动显微镜来测量在细胞中由SpCas9介导的对报告基因进行DNA切割后产生的荧光变化。通过使用这些测定方法，这些研究人员首先筛选了多种类型小分子的代表成员，以确定其成员经常抑制SpCas9的小分子类型。他们鉴定出两种先导化合物，它们以剂量依赖性方式破坏了哺乳动物细胞中SpCas9结合DNA和抑制SpCas9介导的DNA切割的能力。鉴于这些小分子阻断这种酶结合DNA，因此它们还抑制SpCas9的催化活性受到破坏的编辑技术，包括用于转录激活的那些技术，而且在人血浆中是稳定的。Choudhary说，“这些结果为对CRISPR-Cas9活性的精确化学控制奠定了基础，从而能够安全地使用这些技术。然而，这些分子还没有为人类应用做好准备，也没有在生物体内进行功效测试。”在未来的研究中，这些研究人员计划鉴定这些抑制剂在SpCas9:gRNA复合物上的结合位点，研究它们的作用机制，并优化它们的功效。他们还将确定这些分子是否与哺乳动物细胞中的其他靶标相互作用，并评估它们对其他的CRISPR相关核酸酶的特异性。这项新研究的早期结果表明这些分子对它们的靶标极具特异性，这是因为它们对与SpCas9的亲缘关系较远的CRISPR相关酶Cas12a没有影响。
来源：生物谷