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科普SOD人体补充途径应用研究进展 [复制链接]

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植物SOD含片制备方法和口腔黏膜吸收新途径研究且对人体健康改善的有效性

摘要:本文阐述SOD国内外的研究动态,通过国内外相关研究成果证实SOD口服的有效性,寻找最佳吸收新途径的SOD口服方法。本文着重对SOD口腔黏膜吸收在人体吸收的新途径且对人体健康改善的功能和有效性作一综述。

关键词超氧化物歧化酶口服口腔黏膜含片吸收

1、SOD研究在国际上的影响

二十世纪中期,McCordandFridovich()及Fridovich()分别于牛红血球中发现SOD,并分别发表有关O2?–与SOD的生物学上意义(McCordandFridovich,;Fridovich,)。七十年代末至八十年代初掀起一股SOD与氧代谢的分子生物学方面之一系列创造性的研究热潮,谓之为东方SOD研究热。

年与年国际SOD学术研讨会上,专家学者一致认为,深入进行SOD之研究具有理论、实际意义和应用价值,更吸引许多生物学家及医药界推动基础和临床医学的发展。因SOD为超氧自由基之清除剂,SOD在临床医学上用途主要是应用在治疗自由基引起之疾病(Fridovich,)。最近的研究指出,SOD除了一般所熟知的生化功能外,可能还有保护其他蛋白质以及与RNA结合的功能(Wangetal.,;FesterandSchuster,)。

国内外药用SOD制剂研制正迅速发展,但是一方面SOD在血中半衰期短,只有5至6分钟,另一方面生物膜的亲和力差和有一定抗原性,口服容易被胃酸破坏,限制了它在食品和临床上的应用。目前许多的研究方法大多采用生物化学及物理化学方法提取出SOD,并对其进行了化学修饰和保护使其在胃中不被胃酸及胃蛋白酶破坏,延长半衰期,增强了酶的稳定性,除临床外,SOD越来越广泛的应用于日常生活,SOD口香糖、SOD片剂及口服液相继问世,使口服成为一种重要的使用方式。SOD这种大分子蛋白质经口服后能否被吸收进入体内,被人体吸收利用率如何?以怎样的途径被吸收成了迫切需要解决的问题,有待进一步深入研究。

2、人体应用SOD常见的几种途径

(1)口服SOD的方式

SOD是生物大分子,是具有催化活性的蛋白质,它可否口服经过胃肠道会不会破坏,失活能否被机体吸收?(袁勤生,中国生化药物杂志。年第15卷第4期)SOD在胃肠道内的稳定性和口服吸收,通过一系列实验证实口服的有效性。

(2)注射用SOD的方式

目前,SOD在临床上的应用研究多采用静脉或腹腔注射方式,例如药物类注射用SOD可用于前列腺癌或膀胱癌放射治疗后遗症、类风湿性关节炎。肌注:慢性风湿性关节炎,1次8mg,每周3~4次。骨关节炎、关节腔内注射,1次4mg,每2周1次。放射治疗后遗症(如放射性膀胱炎),深部肌注,1次4mg,在放疗后半小时注射。我国研制的第二类新药注射用SOD(张天民,袁勤生FoodandDrug年第11卷第11期)进行了相关研究和应用。另外SOD作为一种天然的抗氧化剂和抗衰剂,以点滴的形式来注射的,这可以达到迅速且均匀地遍及全身的美容和防止皮肤老化的效果,目前已应用于美容化妆品,例如国内医院的SOD美容抗衰针是现代医学美容的新手段。

(3)SOD医用射线防护喷剂方式

喷雾剂系将含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中,使用时借助动泵压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤,以及空间消毒。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂及外用喷雾剂。按给药定量与否,还可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂。含SOD的医用射线防护喷剂是一种安全有效的减轻放疗反应的制剂,与注射用超氧化物歧化酶相比有局部浓度高、效果显著、不易过敏、使用范围广等优点。含超氧化物歧化酶的喷剂用于辐射防护是一项突破。(张天民,周永祥,2FoodandDrug年第12卷第07期)

3、SOD与人体基因

人们吃的所有食物都来自于其他生物体,几乎所有食物中都含有不计其数的带有异源基因的DNA,这些DNA分子在消化道类会被降解为单个的脱氧核糖核苷酸,才能被人体吸收用于自身遗传物质的构建。基因是有遗传效应的DNA片段,一条DNA上有很多基因,蛋白质是一个基因的表达产物,氨基酸是蛋白质的基本组成单位。而基因的表达是通过DNA控制蛋白质的合成来实现的。人体内基因引导氨基酸组合成自身需要的大分子蛋白质。在人体内基因决定蛋白质,反过来蛋白质不能够决定基因。

DNA可以转录成RNA,RNA可翻译成蛋白质,DNA、RNA、蛋白质之间有这样的关系。外源SOD是一种人体需要的抗氧化蛋白酶,进入体内也是符合基因决定蛋白质的原理。所以人们在补充SOD酶,在细胞内作用机理并不能反向影响人体的基因。而且无毒,无副作用。

4、超氧化物歧化酶(SOD)人体吸收的机理

口服SOD有没有效果,在网络上一直以来争议都比较大。从生物学角度考虑,SOD的确是蛋白质,是大分子结构,理论上不易透过细胞膜,且容易被消化道中的蛋白水解酶水解成氨基酸和短肽,进而失去功效和作用。所以很大一批人,对口服SOD有效果,是持怀疑态度的。更有一些态度激进的人认为,如果口服SOD有效果,那么口服胰岛素早该被生产出来了。从理论上来说,这些观点没有错,但如果理论就是真相的话,那么实践早就应该退出历史舞台了,怎么会成为检验真理的唯一标准呢?没错,从实践上来看,口服SOD与理论截然相反,它是有效果的,并且效果还非常可观。这与SOD本身独特的结构有关,他们只告诉你,SOD是大分子物质,但是却没有告诉你,SOD具有特殊的化学结构,它含有30%的极性氨基酸,分子排列十分紧密,具有超强的溶解性和渗透性。

SOD酶进入人体后,通过消化系统会有多重吸收进入细胞作用效应。通过长期研究总结SOD能被人体吸收的可行性研判:1、口腔:口服液口腔頬黏膜和舌下黏膜吸收能使SOD酶渗透到微血管,再将其带入体内循环系统吸引利用,此吸收方式比胃肠吸引率高一倍。另外,咽喉也可以直接吸收液态的SOD酶及其它营养成分。2、胃肠道:生化修饰过的SOD酶在萃取口服液中经过包埋技术处理,能承受胃肠道消化系统分泌液pH2-7的酸碱度。SOD酶在消化吸收过程中不被胃蛋白酶和胰蛋白酶水解成多肽,在小肠中不被肠肽酶催化多肽水解为氨基酸,消除饮用SOD酶口服液的首过效应,并能保持高活性、高吸收率。

3、进入细胞:SOD酶是一种源于生命体的活性物质,能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。外源SOD酶因为自身结构特性的局限,无法穿过细胞膜进入细胞。因此,公司研发团队在SOD酶小分子前端修饰连接一个导肽链,其作用是保持酶活性,协助SOD酶在穿过细胞膜的过程中,完成形状的变形与分子还原。促使外源SOD酶进入细胞之后,能够与体内SOD酶合成一体,半衰期为28h。

国外的科研团队,曾经做个一项离体实验,证明了SOD强大的渗透性,科学家将sod灌注于离体且结扎后的小肠内,10小时后,小肠外透出SOD的总活力接近于刚加入小肠内SOD的总活力,因此SOD是能够完整的透出小肠壁,被人体吸收利用的。那么影响SOD口服有效的唯一障碍,就是胃肠道中的水解蛋白酶而已。

研究发现锰型超氧化物歧化酶(Mn-SOD)的结构而言,其一级结构中几乎不含有酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Try),胃蛋白酶虽然专一性不强,但主要还是水解络氨酸和色氨酸这类的芳香族氨基酸残基所组成的肽键,即使胃蛋白酶真的跨界把α-亚麻酸(Ala)、蛋氨酸(Met)和亮氨酸(Leu)等氨基酸残基组成的肽键水解了,也仅仅是造成sod分子球状蛋白外层有所损坏,不容易造成由猛离子构成的酶催化反应的活性中心造成致命的变性,Mn-sod在结构上对胃液本身就存在一定的耐受力,更别说经过特殊结构分析与改造的耐酶解的Mn-sod。

上述两个比较晦涩的讲解,说得更直白点、更简单点,就是SOD不仅能抵御蛋白酶水解,而且还能够被我们人体吸收并高效利用。而这一点国内外多家顶级生化研究机构,早就从不同角度证实过“SOD在消化道中仍能以活性球蛋白形式直接被机体吸收”。所以SOD,至少是Mn-sod是能够被我们口服吸收并高效利用的。

5、植物SOD含片专利技术及制备方法

以下两项专利为例:

(1)花青素SOD含片(专利号10279420.X和加卫等)由蓝莓粉和树莓籽粉组成,其特征是把蓝莓粉和树莓籽粉按质量百分比∶50~60混合后,压片成型。本发明整合蓝莓的花青素和树莓的SOD超氧化物歧化酶的功效,弥补了SOD在酸性环境下活性降低和现有蓝莓产品保健功效单一的不足,是一种人体容易吸收、营养全面、保健价值更高、绿色健康安全的保健品。效果:对人体带来多种益处,具有强有力的抗衰化剂,保护人体免受自由基的有害物质的损伤,增强血管弹性,增进皮肤光滑度,抑制炎症和改善关节的柔韧性。清除垃圾、预防疾病、改善体质。

(2)植物SOD含片及其制备方法(专利号CN.X张卫国)采用高纯度植物SOD作为主料,植物肽为辅料混合加以相应成形剂制成;该主料和辅料的配比为,高纯度植物SOD∶植物肽=(1-99)∶(99-1),该成形剂用量为主料和辅料总量的(0.5%-2%);所述的主料为高纯度高活性和高纯度低活性植物SOD冻干粉,所述的高活性冻干粉和低活性冻干粉的比例为(1-10)∶(10-1)。该方法制备的含片,服用方便,活性存活时间长,吸收效果好,而且易于保存。效果:抗氧化、抗衰老、提高免疫力、辐射病及辐射防护,从事放射辐射工作而防护不良的工作人员治疗和预防治病。

(3)O-M?SOD含片制备方法(专利号CN.3)采用食物抗氧化共生配方设计原理,小分子肽协同配伍技术,精准营养的增效机制,确保活性成分有效吸收可促进人体内源性SOD合成,明显增加体内SOD含量,排除体内抗氧化防御系统障碍,构筑肌体细胞防御体系。有效清除体内各种类型的过量自由基,消除自由基对生物大分子、DNA、脂质、糖类、蛋白质与酶类的损伤,改善生命细胞凋亡的生理代谢机制,显著降低癌症、糖尿病、心脑血管疾病、白内障、人体主要脏器组织纤维化及全身肌肤衰老等疾病发生率。

6、O-M?SOD含片与人体吸收的生理原理

近年来,关于研究SOD口服途径越来越多的

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